A&R: Semaphorin3B 在血清诱导的关节炎模型中发挥核心作用，减少类风湿性关节炎患者

目的：Sema(phorin)3B属于分泌蛋白的一种semaphorin家族，参与不同的生物学过程，如细胞凋亡、血管生成、细胞迁移和侵袭。之前发现Sema(phorin)3B降低类风湿性关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)迁移和攻击能力，抑制基质金属蛋白酶(MMPs)作者在本研究中确定了表达。Sema3B关节炎小鼠模型及其作用RA病人的表达。

方法：关节炎K/BxN在血清转移模型中检查了野生模型(WT)和Sema3B缺陷型(Sema3b-/-)小鼠的临床反应、组织分析和FLS功能。通过ELISA、蛋白质免疫印记，qPCR和RNA测序确定来自小鼠关节和小鼠FLS，还有关节痛和RA血清和滑膜组织的蛋白质mRNA表达。用伤口闭合试验测量FLS迁移情况。

结果：与WT小鼠相比，Sema3b-/-小鼠血清引起的关节炎的临床严重程度明显较高。这增加了炎症介质的表达mFLS迁移能力有关。Sema3B给药降低了血清诱导关节炎的临床严重程度和小鼠模型中炎症介质的表现。与关节痛患者相比，已确诊RA滑膜组织和血清Sema3B表达显著降低。Sema3B血清水平后来发展为RA关节痛患者中升高，但未发展为RA但是，这些水平并没有上升；RA发展后一年和两年急剧下降。

结论：Sema3B表达在关节炎小鼠模型中起着保护作用。RA患者中，Sema3B表达水平取决于疾病阶段，表明在疾病发作和进展中有不同的调节作用。

出处：

Igea,A.,Carvalheiro,T.,Malvar-Fernández,B.,Martinez-Ramos,etal.(2022),Semaphorin3Bplaysacentralroleinserum-inducedarthritismodelandisreducedinpatientswithrheumatoidarthritis.ArthritisRheumatol.AcceptedAuthorManuscript.