Cell Death Dis：小分子中间体AH057与SGI-1027联合抑制宫颈癌细胞的发生发展

宫颈癌（CC）是第三大最类似的妇科癌症，在全世界男同性恋中具有很高患病率和很高死亡率的特性。超过85％的CC患病率和死亡率主要再次发生在诊断仍不充分利用的蓬勃发展中国家。

尽管通过手术、PET和化疗等化疗方式在CC的化疗方面上取得了不小的进展，但由于的复发和转移，更早CC患者的预后仍然很差。因此，联合开发更有效更为重要特异性的CC化疗策略迫在眉睫。

该研究通过建模检验SPECS文档，认定了多种候选的新型JAK依赖性剂，并审核这些候选药物的抗击功效尤其是对CC细胞内系的作用。 AH057是公认最佳的JAK依赖性剂，其可以通过直接依赖性JAK1/2激酶的活性来有效的阻断JAK/STAT信号路中，最终随之而来细胞内诱导和首当其冲作用的依赖性、细胞内凋亡的增加、细胞内周期的停滞以及依赖性的再次发生蓬勃发展。

研究人员进一步通过检验Selleck化学创刊号，检验了与AH057具有最很高来进行作用的化合物DNMT1依赖性剂SGI-1027。AH057与SGI-1027联合常用可以通过作用于均受JAK1/2和DNMT1双重控制的一组下游效应分子，来显著增加细胞内凋亡反应和细胞内周期的停滞，从而最大限度来进行依赖性CC细胞内的诱导。

总而言之，以上研究结果显示双重抗病毒JAK1/2和DNMT1对于宫颈癌化疗的药理学证据，也为药理学上的药物联合化疗CC和其他恶性患者的和安全性分析缺少了支持。

原始注解：

She, S., Zhao, Y., Kang, B. et al. Combined inhibition of JAK1/2 and DNMT1 by newly identified small-molecule compounds synergistically suppresses the survival and proliferation of cervical cancer cells. Cell Death Dis 11, 724 (07 September 2020).