人为什么会得癌症？《自然》子刊对体细胞、胚胎、精子化学合成发现重要基因！

药剂是由无数细胞构成的，而每个生殖细胞时都需要复制基因序列组。在生殖细胞的操作过程中，DNA聚合核糖体按照模板末端催化最初DNA末端。当然，这一操作过程需要保证极低的误差率，这种低误差率是通过框架结合的保真度、聚合物的校订控制能力以及DNA错配修复的监测来保证的。在这一操作过程中，遗传物质脱氧核糖核酸核糖体很强校订活性，可以鉴别和转换成错配的序列。

有研究课题报道，在一些癌症病征肝细胞中，很强POLE或POLD1遗传物质脱氧核糖核酸核糖体结构域则否杂合错义基因突变。这种基因序列局限性直接造成了DNA校订机制的局限性，从而造成肝细胞出现基因序列基因突变的随机性上升。

近日，《自然—遗传学》在线发表了大英帝国威格研究课题所Michael R. Stratton、伦敦大学Ian Tomlinson等研究课题执法人员名为“Increased somatic mutation burdens in normal human cells due to defective DNA polymerases”的共同研究课题。该研究课题推断出，DNA核糖体的局限性造成的肝细胞基因突变随机性减少，进而减少多种癌症可能会。

DOI: 10.1038/s41588-021-00930-y

研究课题执法人员拟定了14名年龄在17至72岁中外曾经大肠腺瘤或大肠癌的病征作为研究课题对象，这些病征均很强POLE或POLD遗传物质脱氧核糖核酸核糖体基因序列局限性。研究课题执法人员对他们的正常有组织和有组织进行了基因序列测序，推断出这14名病征的基因突变率显著高于正常人群数倍，并且，这种基因突变率的上升与腺瘤或癌有组织的形成呈正相关。

遗传物质脱氧核糖核酸核糖体局限性者基因序列基因突变率更高

同时，研究课题执法人员还推断出结肠癌和卵巢腹腔癌也是与这种基因序列局限性相关的罕见。他们对比了遗传物质脱氧核糖核酸核糖体局限性者人体内多种有组织，推断出肠隐窝和卵巢腹腔的基因突变率显著高于其他有组织。值得注意的是，不仅是肝细胞，属于生殖细胞的胚胎也呈现极高的基因突变率。

遗传物质脱氧核糖核酸核糖体局限性者各有组织的基因序列基因突变可能会

那么，这些基因突变是否都能出现表型呢？当然不是。有些基因突变再次发生在生殖细胞中，并才会再次发生表达。研究课题执法人员比较了肝细胞基因突变在全基因序列组中的分布可能会，推断出这些基因突变主要大部分在生殖细胞、基因序列外和后期复制地的区。也就是说，再次发生在编码的区的基因突变只是少数。但即使仅人口统计编码的区基因突变率，有组织中外的基因突变率差异仍然存在，结肠和卵巢腹腔编码的区基因突变率远高于皮肤等有组织。

遗传物质脱氧核糖核酸核糖体局限性者的结肠有组织编码的区基因序列基因突变较其他有组织更多

总而言之，此研究课题表明，POLE/POLD1遗传物质脱氧核糖核酸核糖体结构域种系基因突变携带者的多种正常细胞类型展现出出基因突变特征，使肝细胞SBS和ID基因突变率上升。这种基因序列局限性造成的基因突变率上升在肠隐窝和卵巢腹腔和胚胎中最为明显。研究课题执法人员认为，这种基因序列局限性可能与结直肠癌和卵巢腹腔癌的再次发生有关，造成了堂兄弟性的癌症倾向。

参考资料：

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