Circulation：Par4缺失可增加心肌梗死后的心脏破裂可能性

肺部破裂是急性脑出血(MI)的主要活埋并发症。虽然先灌注策略取得了重大进展，但肺部破裂的死亡率仍然很高。研究表明，溶栓化疗可加速肺部破裂，但这一危险环境因素的不确定性仍共存争议。Kolpakov等分析了MI果蝇肺部的蛋白酶诱导酶4（Par4）的表述，研究了Par4缺失对MI后的心室重塑和心基本功能的影响。结果发现，Par4在MI后的果蝇肺部和分离的神经组织里的mRNA和蛋白水准均增加，以响应肥厚和黏膜兴奋。在急性MI后，与野生型(WT)相较，Par4弱点果蝇的神经组织衰老格外少、梗死面积格外小和基本功能完全恢复格外好。反之亦然，在慢性MI后，与WT果蝇相较，Par4-/-果蝇的心基本功能受损、肺部破裂率及死亡率均格外高。对Par4-/-果蝇肺部的病理评估标示出，与WT相较，脑出血扩张格外大、出血增多、里性白血球蓄积延迟，导致脑出血后硬化受损。在活体和体内脑出血后，Par4不足还可减弱里性白血球的衰老，并影响梗死心肌的黏膜溶解。给WT果蝇静脉注射Par4-/-里性白血球可持续性黏膜的消退，增加肺部出血，并会很重心基本功能障碍，但静脉注射Par-/-血小板无此效应。与此类似，给Par4-/-果蝇静脉注射WT里性白血球可以完全恢复黏膜的消退，降低肺部破裂发生率，并优化脑出血后的心基本功能。 正确性：本研究说明了了Par4在心肌硬化过程里里性白血球衰老和黏膜消退里的重要发挥作用，查看Par4抑制或可作为潜在的化疗靶点，且只适用于缺血受损的急性期，不宜作为MI的长期化疗。 原始出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775