Stem cell rep：到底是什么杀死阿尔兹海默症患者的脑？

近日发表在《Stem Cell Reports》上的一项新研究者指出，我们不太可能需要原先思考德尔沃海默病症造成知觉走下坡的生物学系统。即使如此，人们在此之前并不认为德尔沃海默病症的骨骼肌复合是由β-淀粉所发蛋白质斑块惹来的。这是一种名为淀粉所发前体蛋白质(APP)，它能分解成残骸并聚集成大脑当中过渡到误解拉链无毒性的多肽，阻碍骨骼肌通信。在发生德尔沃海默病症时，β-淀粉所发蛋白质斑块可能会直接造成骨骼肌元遇害，或通过tau蛋白质一氧化氮的作用——tau蛋白质弯曲过渡到骨骼肌原纤维与此相关，破坏脑细胞的营养供应，最终杀掉它们。但是，澳大利亚昆士兰大学的这项新研究者指出，在此之前这些论点不太可能是某种程度的。信息技术和纳米技术研究者所的干细胞生物学家Ernst Wolvetang感叹：“我们的数据挑战了该领域现阶段的研究者推论，即β-淀粉所发蛋白质斑块没法惹来与德尔沃海默病症有关的骨骼肌退行性变化。”均受影响的细胞当中（浅蓝）骨骼肌原纤维与此相关所发的结构（紫）。图片；也：D Ovchinnikov为了研究者这些系统，Wolvetang团队使用来自人类林氏综合病症病人的干细胞。这些病人体内多一份淀粉所发前体蛋白质(APP)的基因复本，因为他们多了一条21号染色体。APP高水平的增大被并不认为是造成林氏综合病症病人患德尔沃海默病症的原因。但是当研究者管理人员在体外将干巴氏成骨骼肌细胞，并利用CRISPR基因编辑技术操纵APP重返也就是说高水平时，他们推论到tau蛋白质一氧化氮作用并只能发生变化。虽然这些科学实验证实，APP高水平增加可能会造成β-淀粉所发蛋白质斑块增大，但奇怪的是，就其本身而言，并不可能会惹来骨骼肌细胞遇害生产量和tau蛋白质无毒骨骼肌原纤维与此相关的增大。Wolvetang解释感叹：“这指出，β-淀粉所发蛋白质毫无疑问并不是与德尔沃海默病症相关的骨骼肌细胞遇害的驱动因素，也不可能会是直接造成tau蛋白质的临床状态，多于在我们的模型当中是这所发的。我要凸显的是，我们并只能过度解读这些数据。尽管如此，我们仍未花了几十年的时间和数十亿美元研究者基于β-淀粉所发蛋白质的治疗法，而到目前为止依然都以失败告终。仍未有很多研究者指出，这种宗教性的断言毫无疑问需要原先检验了，我们的数据也进一步支持了这一论点。”但是，如果β-淀粉所发蛋白质和APP的高水平，与tau蛋白质质与此相关和知觉走下坡不直接相关，那么是什么造成德尔沃海默病症病人的骨骼肌细胞遇害呢？研究者管理人员并不能确定，但是他们并不认为应该更加注意tau蛋白质的过程和临床学，因为β-淀粉所发蛋白质毫无疑问并不像我们过去并不认为的那所发参与到病病症当中。Wolvetang解释感叹：“在林氏综合病症的历史背景下，我们注意了由21号染色体编码的其他基因，比如DYRK1A。DYRK1A可能会直接或；也造成tau蛋白质一氧化氮作用的增大。DYRK1A与德尔沃海默病症也有关。”虽然研究者管理人员们很精心地凸显了他们的研究者的局限性，比如是基于培养的人类细胞，只能表明对相符的德尔沃海默病症病人也是如此，然而，他们还是期盼这种方法总有一天可以帮助我们开发出新的治疗法。Wolvetang感叹：“这项研究者凸显，基于人类干细胞的病病症模型能为我们提供关于造成德尔沃海默病症的分子系统的新看法。为药物筛选开辟新道路。”原始典故：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018