JCO：Tipifarnib对复发和/或转移性后颈鳞癌显著

罹患和/或冠心病（R/M）外周柱状细胞乳癌（HNSCC）病症中所，原乳癌基因 HRAS （mHRAS）突变比率为4%-8% 。Tipifarnib是一种法尼基转移酶类固醇，可以扰乱 HRAS 动态。该实验室评核了Tipifarnib疗程R/M mHRAS-HNSCC病症的。

2021年3同年22日，Journal of Clinical Oncology在线刊载了一项科学研究，结果显示Tipifarnib对空投HRAS突变的R/M mHRAS-HNSCC病症显著。

HNSCC每年占世界性新增肝乳癌病实有中所的五十多万实有，主要与吸烟和大麻暴露或传染生物肿病毒（HPV）有关。尽管最近小分子疗程被扩展到标准疗程，但R/M HNSCC 病症的病症基本上很差，少于总生存期的中所位数为13-15个同年。自10多年前批准西妥迭类类固醇以来，小分子类固醇的开发之前受到类固醇可小分子的；也数量有限和类固醇难治性疾病肆虐性的困扰。该科学研究扩展到了22实有R/M HNSCC病症，这些病症mHRAS等位基因突变频率（VAF）≥20%（颇高VAF）。科学研究的主要终点为客观减轻率（ORR），次要终点包括可靠度和持续性。病患在28天疗程心率的第1-7天和第15-21天施打Tipifarnib600或900mg，每日两次。结果显示，在22名做VAF疗程的病症中所，有20实有病症最后可进行评价，如图所示，颇高VAF-HNSCC病症的ORR为55%。Tipifarnib疗程的中所位无进展生存期（PFS）为5.6个同年，中所位总生存期（OS）为15.4个同年。最相似的疗程相关不良重大事件为糖尿病（37%）和淋巴细胞降低（13%）。

摄入Tipifarnib后，PFS中所位数提颇高到5.6个同年，与疗程前的3.6个同年比较，关联有博弈论意涵，中所位OS为15.4个同年。

本科学研究描述了Tipifarnib对R/M HNSCC病症的抗活性的发挥作用，ORR为前所未有的55％，这一发现是尤为令人鼓舞的。西妥迭类类固醇，纳武类类固醇等小分子类固醇的历史有效地达15％，而Tipifarnib反应迅速，心率长，本实验室病症中所其中所7实有反应时间超过6个同年。举足轻重的是，这些病症在之前疗程中所并没有出现类似的反应。

该实验室另一个众所周知的结果是，可评核的颇高mHRAS VAF治愈病症的医学受益为100％，这是mHRAS作为驱动因素的发挥作用以及FTIs激活疗程的战斗能力提供了额外的证据。

注释：

Ho AL, Brana I, Haddad R, et al. Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations. J Clin Oncol. 2021 Mar 22:JCO2002903. doi: 10.1200/JCO.20.02903. Epub ahead of print. PMID: 33750196.

_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed